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北京基因组研究所(国家生物信息中心)相助揭示新型冠状病毒RNA甲基化修饰图谱及分子调控作用

  2019年底爆发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在人群中具有极高的流传力和较高致病性。新型冠状病毒是正义单链RNA病毒,病毒在熏染宿主细胞后,在自身编码RNA依赖的RNA聚合酶作用下,能够合玉生长的反义RNA链,并利用反义RNA链作为模板,进一步爆发正义基因组RNA和亚基因组RNA,然而其在宿主体内的代谢调控机制尚不明确。RNA修饰作为一类重要转录后调控方法,能够广泛加入种种RNA转录后加工代谢途径。近期的研究发明SARS-CoV-2病毒基因组RNA和转录RNA上都保存着RNA修饰,但具体哪类修饰及其分子功效并不明确。全面解析SARS-CoV-2在宿主细胞中的修饰特征,剖析RNA修饰介导的分子调控机制,关于目今防控新冠的流传、筛选药物靶标及开发宁静有效的疫苗都具有重大意义。 

  129日,pg电子官网(国家生物信息中心)杨运桂研究组和中国医学科学院病原生物学研究所王健伟研究组相助在Cell Discovery杂志上宣布题为N6-methyladenoine regulates RNA abundance of SARS-CoV-2”的研究结果,利用特异性m6A抗体,绘制了SARS-CoV-2病毒RNA的精细表观转录组修饰图谱,并发明敲低宿主甲基转移酶METTL3后,病毒RNA在细胞内表达增加。进一步的研究发明,METTL3主要介导病毒RNA 3’末端四周的修饰,且含有修饰的病毒RNA将被宿主识别并降解;然而病毒可通过剪接形成不含m6A修饰特征序列的3’UTR,来逃逸该降解历程。 

  该研究解析了SARS-CoV-2病毒RNA上的m6A修饰纪律,揭示了RNA甲基化修饰介导细胞内病毒RNA水平的重要调控功效,有助于拓展防治新型冠状病毒的新偏向。该研究获得了国家自然科学基金、国家重点研发计划、国家重大熏染病防治科技重大专项等基金资助。

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m6A介导调控SARS-CoV-2在细胞内的表达水平

 

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