北京基因组所相助发明急性白血病表观治疗新靶点
近日 ，pg电子官网王前飞团队联合武汉大学黄赞团队 ，发明急性白血病表观靶向治疗新靶点 ，有望通过靶向酸性核磷卵白ANP32A调理表观遗传修饰治疗肿瘤。相关结果以“ANP32A Regulates Histone H3 Acetylation and Promotes Leukemogenesis”为题在线宣布于Leukemia杂志。
表观遗传变异在血液和实体肿瘤爆发和生长中具有重要作用。研究发明肿瘤的表观遗传异常具有可逆性 ，可通过靶向表观调控因子如修饰酶等 ，进行有效调理。并且其靶点具有易靶向、可设计小分子药物等优势 ，是肿瘤靶向治疗可行的新战略。然而 ，现仅有少少数表观靶向药物在临床使用（如DNA甲基化转移酶抑制剂治疗骨髓增生异常综合征和组卵白去乙� ；敢种萍林瘟芓细胞瘤疤瘤） ，远不可满足肿瘤临床治疗的需求。因此亟待找到其他加入肿瘤表观遗传程序的调控因子 ，为临床治疗提供潜在靶点和战略。
在该研究中 ，研究人员发明新调控因子ANP32A通过调理表观组卵白H3乙� ；╝cetyl-H3）修饰 ，增进白血病。在急性髓系白血�。╝cute myeloid leukemia ，AML）病人细胞中 ，ANP32A异常高表达 ，对白血病细胞增殖、生存和克隆形成具有增进作用。研究人员通过转录组测序和免疫沉淀测序数据整合剖析 ，以及功效实验验证发明 ，ANP32A缺失降低了acetyl-H3修饰水平 ，进而调控要害通路基因表达 ，增进AML。在ANP32A缺失的AML细胞中 ，acetyl-H3富集变革与基因表达变革显著正相关 ，其中包括脂代谢通路相关基因如APOC1。进一步功效实验证明 ，ANP32A缺失降低了acetyl-H3在基因APOC1启动子区的富集水平 ，下调APOC1基因的表达。更重要的是 ，在ANP32A缺失的AML细胞中 ，过表达APOC1能够恢复因ANP32A缺失引起的生长抑制。这些数据标明 ，ANP32A通过acetyl-H3调控要害通路 ，维持白血病细胞异常增殖和生存。
该研究首次揭示了ANP32A在白血病中作为致癌因子发挥功效 ；ANP32A卵白只有249个氨基酸 ，结构适合利用小分子抑制剂或多肽有效滋扰其功效 ，有望通过靶向ANP32A调理异常升高的acetyl-H3修饰 ，提高白血病疗效。
该研究获得国家自然科学基金资助。
表观调控新因子ANP32A通过调理表观acetyl-H3增进白血病
