pg电子官网

基因组所混淆谱系白血病原癌基因MEIS1过表达机制研究获进展

  混淆谱系白血�。∕LL leukemia)是一类预后不良的血液系统恶性肿瘤,由于染色体易位形成MLL融合基因而得名。转录因子MEIS1的连续太过表达是混淆谱系白血病的特征体现,其表达水平和人类急性白血病预后反向相关。MEIS1太过表达能够缩短小鼠MLL相关白血病的潜伏期,并加速其生长。现有的证据标明MEIS1的致癌作用是源于表达水平的太过升高而不是其编码卵白的突变,但MEIS1基因在急性白血病中太过表达的分子机理还尚待研究。

  近日,pg电子官网王前飞研究组与美国芝加哥大学血液学教授Michael J. Thirman相助开展的“白血病中MEIS1过表达机制研究”取得阶段性进展。

  王前飞研究员及其实验室成员通过接纳比较基因组学结合功效实验的要领,筛选出一个位于近3’端内含子区内的远端增强子E9。研究发明,增强子E9不但能上调MEIS1的表达并且还带有很是强的组卵白H3K27ac、H3K4me1修饰,在差别的白血病细胞系中这些组卵白在E9上的修饰和MEIS1表达的水平成正相关。令人受惊的是, E9增强子所在的基因组区域是小鼠白血病模型中的“热点”攻击位点,反转录病毒通过整合插入到E9位点直接诱发白血病的爆发。

  研究人员应用生物信息学预测并结合定点突变要领进一步探索增强子介导的MEIS1连续活化的机制,最终发明MEIS1是通过激活增强子E9来实现在白血病中的连续高表达。该研究揭示了转录因子MEIS1通过远端增强子调控自身表达水平的机制,为深入开展白血病的转录调控机理研究涤讪了良好基础。

  该项研究的论文“Regulation of MEIS1 by distal enhancer elements in acute leukemia”于2013年10月在LEUKEMIA杂志宣布。该结果揭示了转录因子MEIS1通过远端增强子实现自调控的机制,为急性白血病的治疗及研究起到了积极推行动用。

 

PG电子·(中国)官方网站

  转录增强子E9介导MEIS1自调控的分子机制 

  

  

附件下载:
网站地图