973项目介绍：《近视爆发相关视觉信息处理异常的遗传因素研究》
本研究课题为973项目《近视发病机理及干预的基础研究》的课题四�？翁饴袅θ嗽で嘌芯吭�
项目配景及意义
近视是一种全球性的高发疾病，在西方国家，近视人口约占总人口的四分之一，东亚地区近视的患病率则更高，特别是我国近视人数已抵达5亿人，在青少年中发病率抵达了50%到60%，大学生和知识分子人群中近视的患病率更是高达85%到90%，已成为世界上患病率最高的国家之一，近视也被人们称为中国的“国病”。
随着现代生活方法的改变，近视的发病率仍在逐年提高，发病年龄不绝提前。近视是导致生活视力低下的首要因素，除了带来学习、事情、生活诸多未便外，甚至限制了患者的就学就业，已有有识之士提出如任近视患病率继续一路攀升，不出若干年，中国将无及格兵源。病理性近视易并发多种并发症，如黄斑变性、视网膜脱离、黄斑裂孔、青光眼、白内障等，其并发症�？稍斐裳现氐氖恿λ鸷δ酥林旅�。视察显示，病理性近视在我国双眼盲和单眼盲原因中列前3 位，在低视力原因中列第1位。世界卫生组织已将近视防治列入全球防盲计划。因近视所致的医疗投入也很是巨大，以我国为例，用于近视验光配镜用度预计为100亿元/年，近视激光手术为50 亿元/年，近视并发症的治疗用度更是无法估量。
流行病学视察显示遗传因素在近视尤其是病理性近视的爆发方面保存较大影响，因此本课题的要害科学问题就是定位中国人群近视的易感基因，并确定易感基因主要的功效学影响及相应的人群致病危害率。为更好地预防和治疗近视提供科学基础研究与理论支持。
研究内容与思路
考虑到高度近视作为庞大性疾病的多基因相关和与情况的相互作用，课题设计思路为个体和群体水平兼顾，基因组和表观基因组层面兼顾，在战略手段上使用全面、高通量要领和充分利用基因组学研究的最新进展如序列捕获，以包管最终定位数个高度近视的易感基因和位点。同时，注重功效学剖析，通过动物模型和细胞系研究从分子机制上验证息争释所获得的易感基因和位点。由此设计了五部分研究内容，划分从家系连锁剖析与测序相结合，重症个体高重数功效区域重测序，大规模GWAS 与阳性区域重测序相结合，以及通过具有诱导表型的模式生物表观遗传学变革和细胞系基因组表达剖析等方面抵达最终定位高度近视相关基因和位点的研究目标，获得高度近视及典范并发症脉络膜并发症的致病基因的遗传与表观遗传图谱，为后续的高度近视防治提供数据支持。并通过对大规模行列样本的随访研究，确证遗传性位点的致病危害率
利用基因组学、群体遗传学和表观遗传学的最新战略手段，在全基因组水平上从家系连锁剖析和候选区域重测序，重症散发样本的外显子和调控区域重测序，大规模全基因组关联剖析和验证，模式动物的转录组和甲基化剖析以及人眼巩膜细胞系的远程调控元件剖析等差别层面，多角度地定位和验证若干具有代表性的病理性近视易感基因，并发明导致发病的功效性突变或多态位点。同时，本课题将在个体和群体遗传学剖析、海量序列数据剖析、基因组多态剖析、统计和数据库建立等多方面培养出一批掌握高级基因组研究手段的人才，为我国相关研究提供人力支持。
研究特色
在病理性近视的致病基因和易感基因方面，项目综合了家系连锁剖析，散发个体功效区域测序，大规模群体GWAS 和模式生物表观遗传学剖析，个体和群体水平兼顾，基因组和表观基因组层面兼顾，不但在疾病相关基因定位研究的深度和广度上具有绝对优势，更能确保最终发明和定位数个病理性近视的易感基因和位点。同时，两个独立的大样本同期加入，相互验证，课题组进行了大宗的前期预实验，获得开端结果。
